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百度百科,科技瞭望 肿瘤生物治疗
责任编辑:南阳医学网 来源:未知 发布时间:2016-04-12

 

 

肿瘤生物治疗是一种新兴的、具有显著疗效的肿瘤治疗模式,是一种自身免疫抗癌的新型治疗方法。它是运用生物技术和生物制剂对从病人体内采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到病人体内的方法,来激发,增强机体自身免疫功能,达到治疗肿瘤的目的。肿瘤生物治疗是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。

中文名

肿瘤生物治疗

    

肿瘤治疗模式

    

自身免疫功能

    

清除细菌

目录

1. 1 治疗原理 

2. 2 治疗优势 

3. 3 肿瘤分型综合治疗 

1. 4 细胞分类 

2. 5 适用 

3. 6 发展 

4.  发展历史 

5.  发展方向 

1. 7 治疗史 

2.  疗法分类 

3.  治疗时期 

4.  停止治疗 

5.  治疗流程 

1. 8 注意事项 

2. 9 副反应 

3. 10 现状 

肿瘤生物治疗治疗原理

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免疫系统是人体的防御体系,一方面发挥着清除细菌、病毒、外来异物的功能,另一方面消除体内衰老细胞以及发生突变的细胞(有的突变细胞会变成癌细胞)。机体免疫系统和癌细胞相互作用的结果决定了癌症的最终演变。对于健康的人来说,其免疫系统的强大足以及时清除突变的癌细胞。但对于癌细胞病人来说,普遍存在免疫系统低下,不能有效地识别、杀灭癌症细胞;另一方面,癌症细胞大量增殖,会进一步抑患者的免疫功能,而且,癌症细胞有多种机制来逃脱免疫细胞的识别与杀伤,癌症的免疫治疗就是借助分子生物学技术和细胞工程技术,提高癌症的免疫原性,给机体补充足够数量的功能正常的免疫细胞和相关分子,激发和增强机体抗瘤免疫应答,提高癌症对机体抗癌症免疫效应的敏感性,在体内、外诱导癌症特异性和非特异味性效应细胞和分子,达到最终清除癌症的目的。

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癌症生物治疗,其作用不是杀死全部癌症细胞,而是由于当癌症细胞负荷明显降低时,机体的免疫功能恢复后,通过清除微小的残留病灶或明显抑制了残留癌症细胞增殖的方式来达到治疗癌症的目的。癌症免疫治疗正是通过人为的干预,来调动机体自身的免疫系统对癌细胞进行杀灭和抑制其增殖。

实验及临床均提示机体的免疫系统具有清除癌症的作用,在原发性癌症手术切除或经氩氟刀等微创手术消融掉局部癌症后,用免疫疗法能杀灭剩余的癌症细胞,消除复发、转移的因素,增大治愈的可能性,延长生存时间,提高生活质量。

截止2013年,癌症生物治疗已被视为继手术、放疗、化疗之后的第四种治疗方法。生物疗法包括细胞因子治疗、免疫细胞治疗、基因治疗分子靶向治疗和抗体治疗等。

肿瘤生物治疗治疗优势

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生物细胞免疫疗法是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。生物细胞免疫疗法治疗肿瘤,具有以下优势:

1、效果确切,有效率高。对有些癌症,有效率高达70%

2、无放、化疗毒副作用,病人不痛苦,耐受性好,杀瘤特异性强。

3、能够激发全身性的抗癌效应,对多发病灶或转移的恶性肿瘤同样有效。

4、可以帮助机体快速恢复被放、化疗破坏的抗癌免疫系统,提高远期抗癌能力。

5、对癌症术后防复发效果显著,远期抗癌效果良好。

可单独使用也可与其它治疗方法联合使用。单次有效,多次使用,效果更佳。

DC+CIK细胞免疫疗法

CIK细胞杀伤肿瘤细胞主要通过以下四种途径:

1CIK细胞能以不同的机制识别肿瘤细胞,通过直接的细胞质颗粒穿透封闭的肿瘤细胞膜,实现对肿瘤细胞的裂解;

2、通过诱导肿瘤细胞凋亡杀伤肿瘤细胞;

3CIK细胞分泌IL-2IL-6IFN-γ等多种抗肿瘤的细胞因子;

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4CIK细胞回输后可激活机体免疫系统,提高机体的免疫功能。

DC+CIK细胞疗法联合应用将取得“1+1>2”的疗效,可以显著地抑制肿瘤细胞的生长、增殖,明显改善患者的生活质量,提高肿瘤患者的生存期,是继肿瘤手术、放疗、化疗后又一种更加有效的新手段。

该疗法既可单独使用,也可以作为手术、化疗和放疗后的有力辅助手段,效果显著。结合手术切除、介入、射频氩氦刀等治疗,可清除不能用手术切除的极微小瘤灶或是体内散存的瘤细胞,在延缓或阻止肿瘤的转移或复发方面有重要作用;对于部分暂时不适宜做手术、介入或其它治疗的肿瘤患者,也可以先进行DC+CIK 细胞治疗,提高身体机能状况,改善生活质量,争取其它治疗机会。

肿瘤生物治疗肿瘤分型综合治疗

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是一个系统的治疗过程,需要微创介入治疗、高强度聚焦超声治疗、DC-CIK生物免疫治疗、手术、放化疗等多学科有效地协作才能顺利完成。虽然综合治疗方案制定后不是一个机械不变的固定治疗模式,在具体诊治过程中可能会随着诊断的逐步完善和疗效的差异等予以适当调整,如术前制定的综合治疗方案可能会根据手术情况和术后病理检查结果予以适当调整,但每次治疗方案的调整都应有科学依据。

由于生物免疫治疗技术是利用人体自身的免疫细胞,而不是传统的化学药品来杀伤肿瘤细胞的,因此该技术安全无毒副作用,适用于癌症各阶段的治疗,开展以来已为无数癌症患者解除了病痛的折磨,带来健康的福音!

肿瘤生物治疗是优于手术、放疗和化疗的最新肿瘤治疗技术,是通过生物技术在高标准的实验室内培养出可杀伤肿瘤的自体免疫细胞,回输体内,直接杀伤癌细胞的治疗方法。与传统的治疗方法不同,肿瘤生物治疗在不损伤和机体免疫系统和功能的前提下,直接识别、消灭存在于人体内血液、淋巴中的癌细胞,恢复和增强机体自然抗癌免疫系统和功能。肿瘤生物治疗具有不伤身体、无痛、无需住院等优点,能提高患者自身的免疫与生活质量,并适用于所有的肿瘤疾病,该生物治疗技术已正式运用于临床。

肿瘤生物治疗细胞分类

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1DC细胞
  即树突状细胞,发现于1973年。它是机体中功能最强的专职抗原递呈细胞,它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原。DC细胞与肿瘤的发生、发展有着密切关系,是激活机体免疫系统、激发抵御癌症侵袭最有效的途径之一。通过大量体外活化培养负载肿瘤抗原的DC细胞,在细胞数量达到规模化后回输给病人,可诱导机体产生强烈的抗肿瘤免疫反应。临床验证,大部分实体瘤内浸润的DC数量多则患者预后好[1]  。
  在肿瘤免疫中,DC不能直接杀伤肿瘤细胞,但能通过识别肿瘤细胞特异性抗原,将其信号呈递给具杀伤效应的T细胞来达到监测、杀灭肿瘤的功能,因此常与肿瘤杀伤细胞CIK细胞联合使用。
  
  2CIK细胞
  CIK细胞即多种细胞因子诱导的杀伤细胞,是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子(如抗CD3单克隆抗体、IL-2IFN-γ)共同培养一段时间后获得的一群异质细胞
  
  3NK细胞
  NK细胞即自然杀伤细胞,它是人体防御体系的第一道屏障。它通常处于休眠状态,一旦被激活,它们会渗透到大多数组织中攻击肿瘤细胞和病毒感染细胞。NK细胞是人体先天免疫的核心组成部分,是肿瘤细胞免疫的基础。
  由于NK细胞的杀伤活性无MHC限制,不依赖抗体,因此称为自然杀伤活性。NK细胞作用于癌细胞后杀伤效果出现早,在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应。同时NK细胞弥补了细胞毒性T淋巴细胞在杀伤肿瘤细胞时必须识别MHC-I类分子,而无法杀伤此类分子阴性的肿瘤细胞的缺陷。
  

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4γδT细胞
  γδT细胞是介于特异性免疫与非特异性免疫之间的一种特殊类型的免疫细胞,主要分布于皮肤和黏膜组织,一般不超过T细胞总数的5%γδT细胞处于机体免疫防护系统的第一线,在抗肿瘤免疫中具有重要的作用,具有细胞毒性和分泌多种细胞因子及趋化因子的功能。
  由于γδT细胞具有独特的抗原识别特性和组织分布,使其成为最合适的早期抗肿瘤效应细胞之一,与其他天然免疫细胞构成机体防御恶变的第一道屏障,在抗肿瘤免疫监视和免疫效应中发挥着重要的作用。
  5CD3AK
  CD3AK是抗CD3单克隆抗体和IL-2共同激活的杀伤细胞,具有扩增能力强、体外存活时间较长、细胞毒活性高、分泌淋巴因子能力强和体内外抗肿瘤效果显著等优点。CD3AK具有广谱的非MHC限制的杀伤肿瘤细胞的作用,能够有选择地直接或间接杀伤肿瘤细胞,对正常组织细胞没有杀伤活性,对人体没有毒副作用。

肿瘤生物治疗适用

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适用病症

手术后的肿瘤患者,可防止肿瘤复发转移;

无法进行手术、放疗、化疗的中晚期肿瘤患者;

放疗、化疗失败的肿瘤患者;

肿瘤患者放化疗后的综合治疗,可减轻放化疗的副作用;

骨髓移植后或化疗缓解后的白血病患者;

癌性胸、腹腔积液患者;

部分暂不适宜做手术、介入或其他治疗的患者。

适用人群

面对肿瘤治疗技术的高速多元化发展,越来越多的患者选择应用免疫细胞治疗技术,那究竟什么样的人群最宜进行免疫细胞治疗呢?早期肿瘤,有三分之一可以通过免疫细胞治疗治愈,那么免疫细胞治疗是不是只适用于早期肿瘤患者呢?年龄较大的患者可以做免疫细胞治疗吗?不能手术,或者放化疗失败的患者可以做免疫细胞治疗吗?

其实,免疫细胞治不仅适用于早期肿瘤患者的治疗,少数晚期肿瘤病人通过免疫细胞治疗后也能达到部分或完全缓解。而且因为这种治疗没有毒副作用,也是那些年龄较大,机体免疫差,害怕放化疗毒副作用患者的最好选择。同时对放化疗不敏感者或无法耐受的肿瘤患者;部分不适宜做手术、介入治疗和其他治疗的晚期肿瘤病人,进行细胞免疫治疗可以提高病人的免疫功能,改善生命质量,延长带瘤生存期;部分病人通过免疫细胞治疗可明显减少肿瘤的体积,争取手术或其他治疗机会。

肿瘤生物治疗发展

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肿瘤生物治疗发展历史

119世纪末, Coley 利用化脓性链球菌和灵杆菌滤液治疗癌症,称为Coley疗法。

21953 年,FeleyPreho发现动物肿瘤特异性移植抗原,建立了现代肿瘤免疫概念,随后多种非特异性生物制剂(卡介苗、短小棒状杆菌、免疫核糖核酸转移因子)的大量临床应用和动物实验为人类的肿瘤免疫治疗奠定了科学基础。

380年代中叶,Bosenbergoldham等提出生物反应调节概念(BRM),建立了现代肿瘤生物治疗的理论和技术基础。

420世纪80年代末至今:应用细胞因子、肿瘤疫苗、单克隆抗体、干细胞、免疫淋巴细胞和基因治疗方法获得可喜成果。

肿瘤生物治疗发展方向

肿瘤生物治疗是继手术、放疗、化疗之后的第四大治疗方法。由于传统的手术、放化疗的发展已进入平台期,人们把越来越多的目光投到肿瘤的生物治疗上。20世纪80年代以来,肿瘤的生物治疗得到长足的发展,在改善患者生存质量,降低复发率方面的重要作用已得到越来越多的认可和重视。

DC-CIK细胞免疫治疗技术是继手术治疗、放疗、化疗后,被世界认可的第四种治疗癌症的方式,同时也被称为21世纪有望完全战胜癌症的治疗手段。由于其安全性高、无毒副作用的优点,更是被称为瘤学科的绿色生物疗法。但这并不意味着传统治疗手段从此退出历史舞台。DC-CIK细胞免疫治疗是一种应用最广、最成熟的肿瘤生物治疗技术。

肿瘤生物治疗治疗史

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肿瘤生物治疗疗法分类

生物治疗分为细胞治疗和非细胞治疗。

细胞治疗

细胞治疗往往需要采集患者自体的细胞进行制备,再回输至患者体内,因此无法规模化生产,这种治疗方法更适于在医疗机构开展,完成从采集、制备到回输的全过程。

按照应用和研究的先后顺序,肿瘤细胞治疗分为:

1)淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK);

2)肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyteTIL);

3)细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-induced killer cellCIK);

4)树突状细胞(dendritic cellDC);

5)自然杀伤细胞(natural killer cell NK)。

其它治疗

1)抗体治疗

通过淋巴细胞杂交瘤单克隆抗体技术或基因工程技术制备的单克隆抗体(单抗)药物是生物治疗方面的一项技术。具有性质纯、效价高、特异性高、血清交叉反应少或无等特点,在肿瘤的治疗中发挥着重要作用。

2)多肽疫苗

肿瘤多肽疫苗因制作工序简单、费用低廉、化学性质稳定、无致癌性等优点而成为肿瘤免疫治疗的新方法。

3)靶向药物治疗

基因靶向治疗肿瘤是一个融合了多学科多技术的全新医学领域,进入21世纪后出现了许多新的技术方法。

靶向药物在治疗的同时,常有一定的例如,皮疹、腹泻、呕吐、肝功失常等副作用。由于价格较贵,需要持续服用,给很多患者和家庭造成负担。

4细胞因子治疗

细胞因子是多种细胞所分泌的能调节细胞生长分化、调节免疫功能、参与炎症发生和创伤愈合等小分子多肽的统称。免疫球蛋白、补体不包括在细胞因子之列。

5DC-CIK生物细胞免疫疗法

DC-CIK生物细胞免疫疗法就是在体外培养干细胞,诱导其分化为树突状细胞,再用经抗原刺激的树突状细胞诱导CIK细胞产生特异性肿瘤杀伤作用。

DC是迄今为止发现的功能最为强大的抗原提呈细胞(即把肿瘤的相关信息提供给人体内正常存在的具有杀伤肿瘤活性的细胞),在人体的免疫系统里扮演近似雷达的角色;CIK是外周血单个核细胞,在体外经多种细胞因子共同诱导培养后,产生的一类以CD3+ CD56+ T细胞为主要效应细胞的异质细胞群,因此CIK同时具有T细胞和NK细胞这两种人体内主要具有抗肿瘤活性细胞的效应,其在体外抗肿瘤活性较以往生物治疗中培养的LAKCTLTIL活性强1001000倍。医学家们对其更形象地描述是:如果T细胞在人体的免疫系统充当炮弹的角色,那么CIK则相当于威力更为强大的导弹

肿瘤生物治疗治疗时期

早期患者

早期原发性的肿瘤病灶,除进行手术、放化疗等治疗手段外,更易实施细胞生物学技术,充分利用DC(树突状细胞)CIK(细胞因子诱导的杀伤细胞)进行自体杀灭癌细胞治疗,有效控制癌细胞发展,直至全部杀灭肿瘤细胞。对于大多数早期肿瘤患者来说,甚至可以一边工作一边治疗。

放化疗患者

生物治疗技术能增强放疗敏感性、减少毒副作用;抵抗化疗药物的免疫抑制作用,增强对化疗药物的敏感性,提高化疗的疗效;迅速缓解患者的临床症状,大部分患者可达到瘤体缩小甚至消失、或长期带瘤生存的效果。而对于放化疗无效的患者,同样可以采用生物治疗延长生存期。

无法承受手术、放化疗的患者

该细胞对肿瘤细胞的识别能力很强,对于那些体质相对较弱、错过了手术最佳治疗时期又承受不了放化疗反应的患者,较为适合选用生物治疗技术。

术后恢复

由于肿瘤生物技术具有免疫调节和自体细胞修复作用,在治疗肿瘤的同时,大部分患者尤其是放化疗后的患者,都会出现消化道症状减轻或消失、皮肤有光泽、黑斑淡化、静脉曲张消失、头发停止脱落并恢复生长、白发变黑发等年轻化表现,精神状态和体力亦有明显恢复。

晚期患者

对于晚期肿瘤、已发生转移、体质较弱的患者,都可以选择最先进的生物治疗技术,先激活体内的免疫功能,通过高特异功能的免疫细胞,识别和杀伤肿瘤,促进治疗,控制肿瘤的转移和复发,为那些绝望、丧失治疗信心的患者,带来新的希望——有效延长患者生存时间,提升生存质量!

肿瘤生物治疗停止治疗

细胞免疫治疗禁忌症:怀孕或哺乳期妇女;

器官功能衰竭者:心脏:IV级以上;

肝脏:达到国内肝功能分级C级以上;肾病:肾功能衰竭及尿毒症;

肺:出现严重的呼吸衰竭症状,并累及到其他脏器,如肝、肾功能;

脑:脑转移并伴意识障碍者;

肝脏移植者;

严重自身免疫性疾病患者;

不可控制的感染性疾病;

对本治疗中所用生物试剂过敏者;

T细胞淋巴癌。

肿瘤生物治疗治疗流程

第一步、细胞采集:从患者体内抽取外周血,并分离出所需单核细胞;

第二步、实验室细胞修饰、激活、扩增通过实验室技术将采集的患者单核细胞负载肿瘤抗原,扩增抗癌细胞;

第三步、细胞质检将培养好的细胞逐一筛检,剔除发育不良,不合格的细胞;

第四步、细胞回输将培养好的细胞按疗程会输到患者体内;

第五步、疗效评估在每一个疗程后医生将按照疗效指标,对患者的治疗效果进行评估,以确定最好的治疗方案。

肿瘤生物治疗注意事项

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1、孕妇或者正在哺乳的妇女;

2T细胞淋巴瘤患者;

3、不可控制的严重感染患者;

4、对IL-2等生物制品过敏的患者;

5艾滋病患者;

6、正在进行全身放疗、化疗的患者;

7、晚期肿瘤造成的恶病质、外周血象过低患者;

8、器官功能衰竭者;

9、脏器移植者;

10、长期使用或正在使用免疫抑制剂的患者。

肿瘤生物治疗副反应

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生物免疫疗法也有一些缺点与不足,可能会出现以下一些副反应:

体外人为增生免疫细胞,如果实验室环节操控不好,会增加感染和细胞变异的风险。体外培养的细胞有污染病毒、支原体等病原微生物的可能性,会增加食道癌患者感染的风险。

食道癌生物免疫疗法还会造成食道癌患者出现低热、寒战、皮肤潮红、肌痛、关节痛、皮疹等不良反应。

体外培养的免疫细胞,在回输人体之后,容易遭到自身免疫细胞的排斥。

回输后的免疫细胞同样也有一个生命周期,过一段时间后,自身也会凋亡,需要每隔几天就做一次,治疗成本较高。另外,培养出来的免疫细胞还未达到能精准杀伤癌细胞的阶段。

肿瘤生物治疗现状

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国内

我国已有TK基因治疗恶性脑胶质瘤、树突状细胞为基础的肿瘤体细胞基因治疗、白细胞介素22基因治疗胃癌、hsv2tk基因治疗肝癌等几个肿瘤基因治疗方案进入了临床试验阶段,重组腺病毒2p53抗癌注射液(SBN21)作为世界上第一个基因治疗药品于200310月经国家SFDA批准进入了试生产阶段。

国外

美国临床试验方案918,589,/185,120,/9,15个。

主要为:

(1) 组织相容性抗原,HLA2B7治疗直肠癌;

(2) 肿瘤抑制基因,Adp53治疗颈部肿瘤、非小细胞肺癌等,BRCA1治疗卵巢癌等;

(3) 细胞因子,如用IL-2治疗转移性的乳腺癌,IL-7IL-12修饰的瘤苗增强抗肿瘤效应。

 

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